Diclofenac

Diclofenac chemical structure
Diclofenac

2-[(2,6-dichlorophénylique)aminé]benzèneacide acétique
Nombre de CAS
15307-86-5
Code d'ATC
M01AB05, M02AA15, S01BC03
Formule chimique C14H11Cl2NO2
Poids moléculaire 296.152
Disponibilité biologique approximativement. 50 à 60%, selon le mode de l'application
Métabolisme hépatique, métabolite actif n'existe pas
Demi vie d'élimination 1.2-2 heure (35% de la drogue écrit le recyclage enterohepatic)
Excrétion biliar, seulement 1% en urine
Catégorie de grossesse B (1er et 2ème. trimenon), X (troisième trimenon)
Statut juridique la plupart des préparations Rx-only, pas une substance commandée
Itinéraires d'application oral, rectal, i.m.- injection, i.v.- injection (rénal- et calculs biliaires), topique

Diclofenac (lancé sur le marché As Voltaren®, Voltarol® et Cataflamle ®) est a drogue non-stéroïdale de anti-sémitisme-inflammatory (NSAID) pris pour réduire inflammation, comme dedans arthrite ou aigu dommages. Il peut également être employé pour réduire menstruel douleur.

Voltaren et Voltarol contiennent sodium sel de diclofenac. Dans Le Royaume-Uni Voltarol peut être fourni avec du sel de sodium ou le sel de potassium, tandis que Cataflam dans quelques autres pays est potassium sel seulement. Diclofenac est disponible dans des formulations résistantes acides d'estomac (25 et 50mg), formulations orales de désintégration rapides (50mg), ralentissez et commandé-libérez les formes (75, 100 ou 150mg), suppositoires (50 et 100mg), et formes injectables (50 et 75mg). Diclofenac est également OTC disponible dans quelques pays : Dolo de Voltaren® (diclofenac 12.5mg comme sel de potassium) en Suisse et en Allemagne, et les préparations avec le diclofenac 25mg sont OTC en Nouvelle Zélande. L'utilisation d'OTC est approuvée pour des maux mineurs et des douleurs et fièvre liés aux infections communes.

Diclofenac est disponible comme drogue générique dans un certain nombre de formulations.

Table des matières

Mécanisme d'action

Le mécanisme exact de l'action n'est pas entièrement connu, mais on le pense que le mécanisme primaire responsable de son anti-sémitisme-inflammatory/antipyrétiquel'action analgésique est inhibition de prostaglandine synthèse par inhibition de cyclooxygenase (COX).

Diclofenac, il semble, peut également être un membre unique du NSAIDs. Il y a de l'évidence que le diclofenac empêche lipooxygenase voies, de ce fait réduisant la formation du leukotrienes (aussi autacoids pro-inflammatoires). Il y a également de la spéculation que le diclofenac peut empêcher phospholipase A2 en tant qu'élément de son mécanisme d'action. Ces actions additionnelles peuvent expliquer le pouvoir élevé du diclofenac - c'est le NSAID le plus efficace sur une base molaire.

L'inhibition de COX diminue également des prostaglandines dans épithélium du estomac, le rendant plus sensible à la corrosion près acide gastrique. C'est également l'effet secondaire principal du diclofenac. On dit que Diclofenac a un bas pour modérer la préférence pour bloquer le COX2-isoenzyme (approximativement 10 fois) et a donc une incidence légèrement plus limitée des plaintes gastro-intestinales que remarquable avec indométhacine et aspirine.

L'action d'une dose simple est beaucoup plus longue (6 à 8 heures) que la demi vie très courte de la drogue indique. Ceci a pu en partie être dû à une concentration élevée particulière réalisée en fluides synovial.

Utilisations communes

Diclofenac est employé pour des plaintes musculoskeletal, en particulier arthrite (rhumatisme articulaire, ostéoarthrite, spondylarthritis, spondylitis ankylosing), goutte attaques, et gestion de douleur en cas de pierres de rein et calculs biliaires. Une indication additionnelle est le traitement des migraines aiguës. Diclofenac est employé généralement pour traiter doux pour modérer la douleur postopératoire ou poteau-traumatique, détail quand l'inflammation est également présente, et est efficace contre la douleur menstruelle.

Pendant qu'à long terme employez du diclofenac et NSAIDs semblable prédispose pour ulcère peptique, beaucoup de patients en danger pour cette complication sont prescrits une combinaison (Arthrotec) de diclofenac et misoprostol, un analogue synthétique de prostaglandine, pour protéger le mucosa gastrique.

Un externe, la forme gel-basée de diclofenac (Solareze®) est disponible pour le traitement du massage facial keratosis actinique ce qui est provoqué par surexposition à la lumière du soleil. Quelques pays ont également approuvé l'utilisation externe du gel de diclofenac de traiter des conditions muskoskeletal.

L'utilisation over-the-counter contre des maux et des douleurs et fièvre mineurs s'est associée aux infections communes est également autorisée dans quelques pays.

Outre de l'étiquetteutilisations d'investigation

Diclofenac est souvent employé pour traiter la douleur chronique liée au cancer, détail si l'inflammation est également présente (étape I de l'arrangement d'OMS pour le traitement de la douleur chronique). De bons résultats (améliorez parfois que ceux avec des opioids) ont été vus dans le cancer de sein femelle et en douleur liée aux métastases osseuses. Diclofenac peut être combiné avec des opioids si nécessaire. En Europe Combaren® existe, une combinaison fixe du diclofenac et de la codéine (50mg chacun) pour le traitement de cancer. Combinaisons avec les drogues psychoactives comme chlorprothixene etou amitriptyline ont été également étudiés et ont trouvé utile dans un certain nombre de patients de cancer.

Fièvre due au lymphogranulomatosis malin (Le lymphome de Hodgkin) souvent reponds au diclofenac. Le traitement pourra être terminé dès que le traitement habituel avec le rayonnement etou la chimiothérapie cause la remise de la fièvre.

Diclofenac peut empêcher le développement de La maladie d'Alzheimer si donné quotidiennement dans de petites doses pendant beaucoup d'années. Mais on l'a constaté qu'une partie de l'autre NSAIDs étudié (naproxen, le rofecoxib) causé une incidence plus élevée des cas de la mort dus aux événements et à la course cardiovasculaires a comparé au placebo. Toutes les investigations ont été arrêtées.

Diclofenac s'est avéré pour augmenter la tension artérielle dans des withs de patients Syndrome Timide-Drager (hypotension autonome) souvent vu dans les patients diabétiques. Actuellement, cette utilisation est fortement d'investigation et ne peut pas être recommandée en tant que traitement courant.

Contres-indication

  • Hypersensibilité contre le diclofenac
  • Histoire des réactions allergiques (bronchospasm, choc, rhinite, urticaria) suivant l'utilisation de l'aspirine ou d'un autre NSAID
  • grossesse de Troisième-trimestre
  • Estomac actif etou ulcération duodénale ou saignement gastro-intestinal
  • Désordres intestinaux d'Inflammative tels que la maladie ou les colites ulcerative de Crohn
  • Insuffisance grave du coeur (NYHA IIIIV)
  • Récemment, un avertissement a été publié par FDA pour ne pas traiter des patients récupérant de la chirurgie de coeur
  • Insuffisance grave de foie (classe d'Enfant-Pugh C)
  • Insuffisance rénale grave (dégagement <30 ml de créatinineminute)
  • Avertissez dans les patients avec le porphyria hépatique de préexistence, comme le diclofenac peut déclencher des attaques
  • Attention dans les patients avec grave, saignement actif tel que l'hémorragie cérébrale

Effets Secondaires

Diclofenac est parmi le NSAIDs toléré meilleur. Bien que 20% de patients sur des effets secondaires d'une expérience à long terme de traitement, seulement 2% doivent discontinuer la drogue, la plupart du temps en raison des plaintes gastrointestintal.

  • Des plaintes gastro-intestinales le plus souvent sont notées (voir ci-dessus). Le développement de l'ulcération etou le saignement exige l'arrêt immédiat du traitement avec le diclofenac. La plupart des patients reçoivent une drogue ulcère-protectrice comme prophylaxie pendant le traitement à long terme (misoprostol, ranitidine 150mg à la heure du coucher ou omeprazole 20mg à la heure du coucher).
  • Le foie et les dommages rénaux se produisent rarement, mais soyez habituellement réversible. L'hépatite peut ne se produire rarement sans aucun symptôme d'avertissement et peut être mortelle. Les patients présentant l'ostéoarthrite développent l'affection hépatique plus souvent symptomatique que des patients présentant le rhumatisme articulaire. La fonction de foie et de rein devrait être surveillée régulièrement pendant le traitement à long terme.
  • La dépression de moelle est notée rarement (leukopenia, agranulocytosis, thrombopenia avecsans purpura, anémie non plastique). Ces conditions peuvent être représentant un danger pour la vie etou irréversible, si détecté trop tard. Tous les patients devraient être surveillés étroitement. Diclofenac est un inhibiteur faible et réversible de l'agrégation thrombocytic requis pour la coagulation normale du sang. Rarement, le diclofenac cause le saignement local ou systémique (e.g. nez ou bleedings vaginaux) sans comedication d'anticoagulant. L'attention est suggérée en traitant des patients recevant également des anticoagulants (apirin de bas-dose, coumarines ou héparine) ou ceux avec l'hémophilie.
  • Les réactions allergiques de peau et la photosensibilité accrue peuvent se produire. Le syndrome représentant un danger pour la vie de Lyell est rarement produit.
  • La perte d'audition réversible incluse dépendante de désordre d'audition de dose et le tintement dans l'oreille (acouphène) aussi bien que des perturbations visuelles se produisent fréquemment.
  • Oedème périphérique (dû à la conservation de fluide et de sodium), développement d'hypertension, la détérioration de l'insuffisance de coeur tous ont été notées
  • Rare, mais représentant un danger pour la vie : choquer-comme-syndrome comprenant l'hypotension, tachycardie, transpiration à froid, inquiétude, laryngospam, bronchospasm, et urticaria. Le traitement immédiat est nécessaire et peut être de sauvetage. Cette réaction le plus souvent est notée dans un délai de 30 à 60 minutes après la première application du diclofenac. Utilisation parentérale (i.m. ou I.v.) est dangereux particulier à cet égard. La réaction peut également être vue dans le traitement à long terme avec le diclofenac.
  • Symptômes nerveux parfois centraux (énervement, insomnie, maux de tête, le vertigo) sont également vus. Au commencement, la capacité du patient de conduire ou des machines de commande peut être compromise.
  • L'activité antipyrétique forte peut obscurcir le cours des infections

L'information vétérinaire

Même une dose simple habituelle de diclofenac peut être mortelle pour des chiens et des chats.

Interactions

  • L'Autre NSAIDs, corticoïdes et alcool : le risque d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux a augmenté
  • Inhibiteurs du CÆ et diurétique d'épargner (amiloride, triamterene, ou spironolactone) : le risque de hyperkalema grave et de dommages rénaux a augmenté
  • Methotrexate : plus grands effets et effets secondaires de methotrexate
  • Drogues antidiabétiques orales : hypoglycémie probablement accrue
  • Anticoagulants : plus grand risque de saignement
  • Phenytoin, glycosides cardiaques (digoxine, digitoxine), lithium : les actions de l'autre drogue ont augmenté

Dosage

La dose habituelle dans les adultes dépendent de la condition à traiter :

  • États de Musculoskeletal : au commencement 3 fois 50mg orales ou rectales. Dans le traitement à long terme la dose quotidienne est d'habitude réduite à 3 à 4 fois 25mg orales. Une initiale simple i.m. l'injection de 75mg est tout à fait souvent faite en Europe pour avoir une action rapide et intensive particulière, mais cette méthode porte un risque de choc allergique (voir ci-dessus).
  • Douleur postopératoire et poteau-traumatique, douleur de menstruation : 3 fois 50mg orales ou rectales, dans des cas graves jusqu'à 300mg rectal chaque jour pendant quelques jours
  • Attaques de migraine : diclofenac 50mg comme sel de potassium chaque 4 à 6 heures (pour ne pas excéder journal 200mg) ou 100mg rectal jusqu'au journal 300mg. Le traitement devrait être terminé dès que l'attaque s'abaissera.
  • Reinpierres de vésicule biliaire : I rapide simple.v. injection de 50mg. Les patients doivent avoir l'abondance des fluides pour réaliser un effet.
  • Maux et douleurs et fièvre mineurs : 12.5 au diclofenac 25mg (sel de potassium) jusqu'à 3 fois quotidiennes (le maximum d'OTC est 75mg quotidien) pendant quelques jours seulement.

Toxicité animale et surdosage humain

Le LD50 oral du sodium de diclofenac est 55-240, 500. et magnésium 3200kilogramme chez les rats, chiens, et singes, respectivement.

Chez l'homme la dose mortelle aiguë n'est pas exactement connue, mais des doses orales de jusqu'à 4 grammes ont été survécues. Quelques patients ont même montré non symptômes après intoxication avec 3.75 à 4.0 grammes. Dans un cas (17-year-old-male) l'ingestion de 5.0 grammes a fini mortel. Ce patient s'est présenté au commencement avec la perte de conscience, pression intra-crânienne accrue, et pneunomitis d'aspiration et mort plusieurs jours plus tard. Généralement, les symptômes se produisant dans le surdosage humain sont pensés pour être une exagération des propriétés pharmalcologiques du diclofenac. Habituellement, ceux-ci incluent la confusion, perte de conscience (parfois exigeant l'intubation et la ventilation artificielle), et hypotension.

Le traitement du surdosage aigu est en grande partie symptomatique. Si détecté assez tôt, l'induction de l'émèse est utile. De même le lavage gastrique peut être essayé. Après, l'administration répétée du charbon actif devrait être initialisée. Les dernières mesures visent à réduire le reciruclation enterohepatic. L'utilisation de la diurèse obligatoire est controversée, et l'avantage de la dialyse péritonéale, hémodialyse, ou le hemoperfusion n'est pas connu. Cependant, comme electrolyt etou les déséquilibres liquides peuvent compliquer l'intoxication,ces valeurs devraient être obtenues étroitement et des mesures correctives devraient être prises selon les besoins.

Problèmes écologiques

L'utilisation du diclofenac chez les animaux a été rapportée1 avoir mené à un déclin pointu dans vautour population dans le sous-continent indien - jusqu'à 95% dans quelques secteurs. Le mécanisme est probablement échec rénal, un effet secondaire connu de diclofenac. Les vautours mangent les carcasses des animaux qui ont été diclofenac administré, et sont empoisonnés par le produit chimique accumulé.

Référence

  • Note 1: Chênes JL, Gilbert M, Virani MZ, Watson Droite, CU De Meteyer, BA De Rideout, HL De Shivaprasad, Ahmed S, Chaudhry MJ, Arshad M, Mahmood S, Ali A, Khan AA. Les résidus de Diclofenac comme cause de population de vautour diminuent au Pakistan. Nature 2004;427:630-3. PMID 14745453.


Analgésiques éditez

{Paracétamol (acetaminophen)} {NSAIDs} {Opiacés} {Tetrahydrocannabinol} {Ketamine}

NSAIDs éditez

{Acetaminophen} {Aspirine} {Celecoxib} {Diclofenac} {Ibuprofène} {Ketoprofen} {Ketorolac} {Meloxicam} {Naproxen} {Rofecoxib} {Indométhacine}

Opioids éditez

{Alfentanil} {Buprenorphine} {Carfentanil} {Codéine} {Codeinone} {Dextropropoxyphene} {Dihydrocodeine} {Fentanyle} {Héroïne} {Hydrocodone} {Hydromorphone} {Méthadone} {Morphine} {Morphinone} {Oxycodone} {Oxymorphone} {Pethidine (Meperidine)} {Remifentanil} {Sufentanil} {Tramadol}

 

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