Indométhacine

Indomethacin chemical structure
Indométhacine

1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-
acide 2-methyl-1-H-indole-3-acetic
Nombre de CAS
53-86-1
Code d'ATC
C01EB03, M01AB01, M02AA23, S01BC01
Formule chimique C19H16ClNO4
Poids moléculaire 357.79
Disponibilité biologique 100% oral, 80% rectal
Métabolisme hépatique (glucoronidation, demethylation, deacylation))
Demi vie d'élimination 2h (borne 4 à 11h dû à la réutilisation enterohepatic)
Excrétion inconnu, le plus probablement aussi bien biliar et en urine
Catégorie de grossesse C : 1er et 2ème. trimenion, D : 3ème. trimenion (les dommages possibles pour le foetus existent)
Statut juridique Rx-only, formes génériques disponibles
Voies de la administration oral, rectal, parfois i.m. et gens du pays (jet et gel)

Indométhacine (aussi indometacin) est a drogue non-stéroïdale de anti-sémitisme-inflammatory généralement réduisaient fièvre, douleur, rigidité, et gonflement. Cela fonctionne à côté d'empêcher la production de prostaglandines, molécules connues pour causer ces symptômes. Il est lancé sur le marché sous beaucoup de marques de fabrique, inclure Indocin, Indocid, Indochron HEU, et Indocin-Sr.

Table des matières

Propriétés chimiques

L'indométhacine est a méthylé indol dérivé et un membre de la classe acide arylalkanoic de NSAIDs.

Indications

Les indications cliniques pour l'indométhacine incluent :

  • spondylitis ankylosing
  • rhumatisme articulaire
  • goutte arthritique
  • ostéoarthrite
  • arthrite juvénile
  • arthrite psoriatic
  • La maladie de Reiter
  • La maladie de Paget de l'os
  • La maladie de Bartter
  • pseudogout
  • dysmenorrhea (crampes menstruelles)
  • péricardite
  • bursitis
  • tendinite
  • nephrogenic insipidus de diabète (la prostaglandine empêche l'action des vasopressin dans rein)
  • fièvre et douleur lié aux maladies malignes (tumeurs, métastase osseuse, lymphogranulomatosis)

L'indométhacine également a été employée médicalement pour retarder travail prématuré, réduisez fluide aniotique dans polyhydramnios, et pour traiter arteriosus de ductus de brevet.

L'indométhacine est une drogue efficace avec beaucoup d'effets secondaires sérieux et ne devrait pas être considérée un analgésique pour des maux et des douleurs ou fièvre mineures. La drogue est plus efficace que l'aspirine, mais les doses habituellement tolérées d'indométhacine ne permettent pas une efficacité supérieure comparée à l'aspirine. Dans doux pour modérer la douleur une dose orale habituelle aussi d'efficace prouvé par indométhacine que l'aspirine 600mg.

Contres-indication

  • ventriculi intensément existants d'Ulcus etou duodeni, ou histoire d'Ulcus
  • allergie contre l'indométhacine, Aspirine, ou l'autre NSAIDs
  • patients avec les polypes nasaux réagissant avec un angioedema à l'autre NSAIDS
  • enfants au-dessous de 2 ans
  • préexistence grave rénale et dommages de foie
  • attention : dommages de préexistence de moelle (la cellule de sang fréquente compte indiqué)
  • attention : tendances saignantes d'origine inconnue (l'indométhacine empêche l'agrégation de plaquette)
  • attention : Morbus Parkinson, épilepsie, désordres psychiques (l'indométhacine peut empirer ces conditions)

Mécanisme d'action

Article principal : drogue Non-stéroïdale de anti-sémitisme-inflammatory

L'indométhacine est un inhibiteur non sélectif de cyclooxygenase (COX) 1 et 2, enzymes dont participez à la synthèse de prostaglandine acide arachidonique. Les prostaglandines sont hormone- comme des molécules a normalement trouvé dans le corps, là où ils ont une grande variété d'effets, certains dont menez à la douleur, fièvre, et inflammation.

Les prostaglandines causent également contractions utérines dans les femmes enceintes. L'indométhacine est un agent tocolytic efficace, capable retarder le travail prématuré en réduisant des contractions utérines par l'inhibition de la synthèse de PAGE dans l'utérus et probablement à travers canal de calcium blocus.

L'indométhacine a 2 modes additionnels des actions avec l'importance clinique :

  • Il empêche la motilité des leucocytes polymorphonucléaires, comme la colchicine.
  • Il désaccouple la phosphorylation oxydante dans des mitochondries cartilagineuses (et hépatiques), comme des salicylates.

Ces effets additionnels expliquent aussi bien l'analgésique et les propriétés antiinflammative.

L'indométhacine croise facilement placenta, et peut réduire foetal urine production pour traiter des polyhydramnios. Il fait ainsi en réduisant la résistance vasculaire rénale rénale d'écoulement et d'augmentation de sang, probablement en augmentant les effets de vasopressin sur les reins foetaux.

Effets nuisibles

Puisque l'indométhacine empêche COX-1 et COX-2, il empêche la production des prostaglandines dans estomac et intestins ce qui maintiennent doublure muqueuse du appareil gastro-intestinal. Indométhacine, donc, comme d'autres inhibiteurs non sélectifs de COX, peut causer ulcères. Les ulcères peuvent avoir comme conséquence le saignement sérieux etou hospitilization requirering de perforation du patient. Certains meurent même de ces complications. Pour réduire la possibilité d'ulcères peptiques, l'indométhacine devrait être prescrite au plus bas dosage requis pour réaliser un effet thérapeutique, habituellement entre le magnésium 50-200jour. Il devrait toujours être pris après un repas. Presque tous les patients tirent bénéfice d'une drogue protectrice d'ulcère (e.g. antiacides fortement dosés, ranitidine 150mg à la heure du coucher, ou omeprazol 20mg à la heure du coucher). D'autres plaintes gastro-intestinales vues communes comme dyspepsie, la brûlure d'estomac et la diarrhée douce sont inoffensives en nature et exigent rarement la discontinuation de l'indométhacine.

Beaucoup de NSAIDs, mais en particulier indométhacine, cause lithium conservation en réduisant son excrétion par reins. Ainsi les utilisateurs d'indométhacine ont un risque élevé de toxicité de lithium. Pour des patients prenant les suppléments de lithium (e.g. pour le traitement de dépression ou désordre bipolaire), NSAIDs moins toxique comme sulindac ou aspirine, sont préférés.

L'indométhacine réduit également activité de rénine de plasma et aldostérone niveaux, et augmentations sodium et potassium conservation. Il augmente également les effets du vasopressin. Ensemble ceux-ci peuvent mener à :

  • oedème (gonflement dû à la conservation liquide)
  • hypercalémie (niveaux élevés de potassium)
  • hypernatremia (niveaux élevés de sodium)
  • hypertension (hypertension)

La drogue peut également causer des altitudes de créatinine de sérum et de plus de dommages rénaux de seriuos telles que l'échec rénal aigu, néphrite chronique et syndrome nephrotique. Ces conditions commencent également souvent par l'oedème et le hyperkalema.

En plus, L'indométhacine cause tout à fait souvent le mal de tête (10 à 20%), parfois avec le vertigo et le vertige, perte d'audition, acouphène, vision brouillée avec ou sans dommages et worses rétiniens Morbus Parkinson, épilepsie, et désordres psychiques. Cas de choc représentant un danger pour la vie (angioedema y compris, transpiration, hypotension et tachycardie graves aussi bien que le bronchospasm aigu), des hepatits graves ou mortels et les dommages graves de moelle tous ont été vus. Les réactions et la photosensibilité de peau sont également des effets secondaires possibles.

En raison de sa indométhacine antipyrétique forte d'activité peut obscurcir le cours clinique des infections sérieuses.

La fréquence et la sévérité des effets secondaires et de la disponibilité de meilleures solutions de rechange tolérées font à indométhacine aujourd'hui une drogue du deuxième choix. Son utilisation dans des attaques aiguës de goutte et dans le dysmennorhea est bien établie parce que dans ces indications la durée du traitement est limitée à quelques jours seulement, donc les effets secondaires sérieux ne sont pas susceptibles de se produire.

Examens nécessaires pendant le traitement à long terme

Les patients devraient avoir les examens généraux pour détecter des oedèmes et des signes des effets secondaires nerveux centraux. Les contrôles de presssure de sang indiqueront le développement de l'hypertension. Électrolyte périodique de sérum (sodium, potassium, mesures de chlorure), la cellule de sang complète compte et l'évaluation des enzymes de foie aussi bien que de la créatinine (fonction rénale) devrait être exécutée. C'est détail important si l'indométhacine est donnée ainsi qu'un ACE-Inhibitor ou avec la diurétique épargnante de potassium, parce que ces combinaisons peuvent mener au hyperkalema etou échec sérieux de rein. Aucun examen n'est nécessaire, si seulement les formes locales (jet ou gel) sont appliquées.

Toxicité animale et surdosage humain

L'indométhacine a une toxicité aiguë élevée toutes les deux pour les animaux (magnésium 12kilogramme en rats et magnésium 50kilogramme chez les souris) et pour des humains. Les données humaines exactes n'existent pas, mais quelques cas humains mortels, détail chez les enfants et des aldolescents, ont été vus.

Généralement, surdosage chez l'homme la somnolence de causes, vertige, mal de tête grave, confusion mentale, pasesthésie, engourdissement des membres, nausée et vomissement. Le saignement gastro-intestinal grave est également possible. Oedème cérébral, et l'arrêt avec des résultats mortels ont été vus chez les enfants.

Le tratment est symptomatique et en grande partie le même qu'avec diclofenac. Cependant, la possibilité de symptômes graves de région de GI devrait être en particulier notée.

Le risque de surdosage après traitement local exagéré avec le gel ou le jet est très limité.

Formes galéniques Habituelles

  • Tabletts ou capsules 25 et 50mg
  • Suppositoires 50 et 100mg
  • Capsules 75mg de SR
  • Sirop (25mg/5ml)
  • concentré injectable 50mg pour I.m. injection
  • Jet ou gel


Histoire

L'indométhacine a été découverte dedans 1963 et elle a été approuvée la première fois pour l'usage dans le U.S. par Administration de nourriture et de drogue dans 1965. Son mécanisme d'action, avec les plusieurs l'autre NSAIDs qui empêchent COX, a été décrit dedans 1971.

Références

Liens externes


Analgésiques éditez

{Paracétamol (acetaminophen)} {NSAIDs} {Opiacés} {Tetrahydrocannabinol} {Ketamine}

NSAIDs éditez

{Acetaminophen} {Aspirine} {Celecoxib} {Diclofenac} {Ibuprofène} {Ketoprofen} {Ketorolac} {Meloxicam} {Naproxen} {Rofecoxib} {Indométhacine}

Opioids éditez

{Alfentanil} {Buprenorphine} {Carfentanil} {Codéine} {Codeinone} {Dextropropoxyphene} {Dihydrocodeine} {Fentanyle} {Héroïne} {Hydrocodone} {Hydromorphone} {Méthadone} {Morphine} {Morphinone} {Oxycodone} {Oxymorphone} {Pethidine (Meperidine)} {Remifentanil} {Sufentanil} {Tramadol}

 

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